De la redacción
El Buen Tono
Un equipo de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), encabezado por Mariano Barbacid, consiguió eliminar en ratones el tipo más común y letal de cáncer de páncreas, el adenocarcinoma ductal, mediante una innovadora terapia combinada de tres fármacos que no genera resistencias ni efectos secundarios relevantes.
El estudio, publicado en la revista científica PNAS, representa el primer caso en el que se logra la curación completa de este tipo de tumor en modelos experimentales. La terapia fue diseñada por las investigadoras Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, primeras autoras del trabajo, junto con Carmen Guerra, coautora principal del estudio.
Durante la presentación de los resultados, Barbacid explicó que el cáncer de páncreas suele diagnosticarse en etapas avanzadas, lo que provoca que apenas el 5 por ciento de los pacientes sobreviva más de cinco años. Aunque se conocen bien las bases moleculares de este tumor, las opciones terapéuticas actuales siguen siendo limitadas y, en muchos casos, ineficaces.
La investigación se centró en el oncogén KRAS, responsable de iniciar el desarrollo del cáncer de páncreas. Si bien ya existen fármacos que bloquean su acción, los tumores suelen generar resistencia en pocos meses. Para evitarlo, el equipo del CNIO diseñó una estrategia que ataca de forma simultánea tres motores clave del crecimiento tumoral: KRAS, EGFR y STAT3.
La terapia triple fue probada en 18 ratones a los que se les implantaron células tumorales de seis pacientes distintos. Doscientos días después de finalizar el tratamiento, 16 de los animales seguían vivos, libres de enfermedad y sin presentar efectos adversos.
El camino hasta este resultado fue largo. En 2019, el grupo logró frenar el cáncer en ratones atacando dos dianas, EGFR y RAF1, aunque con resultados parciales. Tras varios años de investigación adicional, identificaron a STAT3 como un factor clave en la resistencia tumoral, lo que permitió perfeccionar la estrategia terapéutica.
El tratamiento combinó daraxonrasib, un inhibidor de KRAS aún no aprobado, afatinib —utilizado en ciertos cánceres de pulmón— y el degradador de proteínas SD36. Con esta fórmula, los ratones permanecieron hasta 300 días libres de tumor, un periodo significativo dentro de su esperanza de vida.
A partir de ahora, la investigación continuará con el objetivo de optimizar la terapia, estudiar su efecto en otros modelos genéticos y analizar su impacto en el microambiente tumoral y las metástasis. De forma paralela, el equipo busca reunir la financiación necesaria para iniciar ensayos clínicos en humanos y comprobar si los resultados observados en ratones pueden reproducirse de manera segura y eficaz en pacientes.
Barbacid subrayó también el papel de la Fundación CRIS contra el Cáncer, que ha financiado parte del proyecto durante los últimos seis años y ha destinado 46 millones de euros a la investigación oncológica en el último lustro.
